Persongalleriet kretsar kring ett gäng grannfruar som på ytan lever det perfekta förortslivet men bakom stängda dörrar kämpar med djupt mörka hemligheter. Där finns den perfekta men kontrollerande perfektionisten Bree, den stressade och utmattade barnfamiljsmamman Lynette, den före detta fotomodellen Gabrielle som kämpar med ett stormigt äktenskap, samt den tankspridda och fumliga före detta författaren Susan.

Dramatiken drivs framåt av mordmysterier, otrohetsaffärer, grannfeider och chockerande avslöjanden som ständigt skakar om kvarteret. Under den glättiga ytan döljer sig en stenhård satir över amerikansk medelklassmoral, där skandaler och desperata handlingar ständigt hotar att rasera den falska fasaden.