En ung kirurg med autism och savantsyndrom, Shaun Murphy, anställs vid ett prestigefyllt sjukhus där hans enastående medicinska briljans möter skepsis och fördomar från både kollegor och patienter. Tillvaron präglas av intensiva akutsituationer, etiska dilemman och hans egna svårigheter med att navigera i sociala koder och mänskliga relationer.
