Kvartetten består av den cyniska och karriärfokuserade advokaten Miranda, den konstnärliga och frispråkiga PR-konsulten Samantha, samt den drömmande och traditionella konsthandlaren Charlotte. Deras dynamiska vänskap står i centrum när de öppet och ocensurerat diskuterar sex, relationer och karriärens upp- och nedgångar över middagar och drinkar.

Dramatiken drivs framåt av Carries stormiga av-och-på-förhållande med den mystiske finansmannen som kallas "Mr. Big", samtidigt som de övriga vännerna kämpar med äktenskap, otrohet och familjebildning. Serien fångar en tidstypisk storstadsestetik där mode, uteliv och personlig utveckling vävs samman med varm humor och djup svärta.