Livet kretsar kring mötena med psykiatern Jennifer Melfi, där Tony konfronterar sitt förflutna, äktenskapet med hustrun Carmela och relationen till modern Livia. Samtidigt styrs vardagen av gängmedlemmar som Christopher Moltisanti och Silvio Dante, vilka balanserar organisationen på gränsen till kollaps.

Dramatiken drivs av maktkamper, avrättningar och FBI:s spaningar medan Tony försöker hålla sitt imperium flytande. Berättelsen skildrar kriminell verksamhet, lojalitet och psykologisk press genom en maktposition som ständigt hotas inifrån och utifrån.