Skål utspelar sig uteslutande på en populär pub i Boston, där ett brokigt persongalleri av stammisar samlas för att dricka öl, utbyta torr vitsar och fly sina egna livsöden. I centrum står den före detta basebollspelaren och kvinnojägaren Sam Malone, som äger stället, och den spänt akademiska gästen Diane Chambers, vars intellektuerade ambitioner ständigt krockar med den jordnära pubmiljön.
